Sarah cumple 31 años este año. Ya había experimentado un embarazo bioquímico temprano una vez. Ha pasado algún tiempo, pero cuando se trata de intentar concebir, todavía le resulta difícil relajarse por completo. Durante los tres meses antes de volver a intentarlo, tomó folato todos los días según un plan estándar. Cada vez que sonaba la alarma de su teléfono, cogía el suplemento. Rara vez omitía una dosis. Entonces, en su chequeo preconcepcional, cuando vio el número en el informe, se sentó fuera de la sala de consulta durante un largo rato sin moverse.

Homocisteína: 12,5 μmol/L.

“He estado tomando folato todos los días”, dijo al entregar el informe. Su voz era tensa. "¿Por qué sigue siendo alto?"

El médico primero miró los resultados de la prueba. "Trate de no preocuparse todavía. Un nivel de 12,5 μmol/L debe interpretarse junto con otros indicadores, y también necesitaremos pruebas de seguimiento".

"¿Eso significa que no he estado tomando lo suficiente?"

"La cantidad que se toma es sólo una parte del cuadro", dijo el médico. "También necesitamos saber si su cuerpo puede utilizar el folato después. La vitamina B12, la vitamina B6, la función renal, la función tiroidea, los hábitos alimentarios y los medicamentos pueden afectar este resultado".

Sarah sostuvo el borde del informe y se detuvo. “¿Podría estar relacionado con mi embarazo bioquímico?”

“Primero aclaremos qué podemos probar”, dijo el médico, devolviéndole el informe. "Un informe pretende indicarnos una dirección, no asustarnos".

Al prepararse para el embarazo, muchas personas se centran más en si han tomado sus suplementos y si han omitido alguna dosis. Esas cosas importan, por supuesto. Pero una vez que el folato ingresa al cuerpo, el trabajo no termina. Todavía necesita ser absorbido, convertido y utilizado. El metabolismo varía de persona a persona, por lo que el mismo enfoque de suplementación puede dar lugar a resultados de laboratorio diferentes.

▍¿Qué podemos aprender de los datos de 816 mujeres embarazadas?

En 2001, The Journal of Obstetrics and Gynecology Research publicó un estudio en el que participaron 816 mujeres que tenían entre 6 y 12 semanas de embarazo. Los investigadores midieron sus niveles de homocisteína y analizaron sus genotipos MTHFR C677T. En la población de estudio, el 34,3% tenía el genotipo CC, el 49,0% tenía el genotipo CT y el 16,7% tenía el genotipo TT. 

Cuando los investigadores examinaron el genotipo junto con los datos de homocisteína en plasma, encontraron que las mujeres con el genotipo TT tenían un nivel medio de homocisteína en plasma de 6,91 nmol/mL, superior a 5,67 nmol/mL en el grupo CC y 5,80 nmol/mL en el grupo CT. Las diferencias entre grupos fueron estadísticamente significativas.

Sarah se quedó mirando los números. "Entonces, ¿tener el genotipo TT significa que algo definitivamente saldrá mal?"

“No”, dijo el médico. "Un genotipo puede indicar posibles diferencias metabólicas, pero los resultados del embarazo no se pueden predecir basándose únicamente en ese factor".

El estudio incluyó datos completos sobre los resultados del embarazo de 749 participantes. Entre las 35 mujeres del grupo con niveles altos de homocisteína, 2 desarrollaron preeclampsia grave. Entre las 714 mujeres cuyos niveles de homocisteína estaban dentro del rango normal, 5 desarrollaron preeclampsia grave. También hubo una diferencia en los datos de muerte fetal: 2 de 35 en el grupo con niveles altos de homocisteína, en comparación con 10 de 714 en el grupo con rango normal. Aún así, estas cifras describen asociaciones estadísticas. No significan que un marcador elevado conducirá inevitablemente a un resultado particular.

"¿A qué debo prestarle atención ahora?" —Preguntó Sara.

"La clave es no asustarse primero", dijo el médico. "Si la homocisteína está elevada, identifique la causa antes de decidir cómo complementar".

▍¿Por qué pueden aumentar los niveles de homocisteína?

La homocisteína es un producto intermedio del metabolismo de los aminoácidos. El cuerpo puede convertirla en metionina a través de la vía de remetilación o dirigirla al metabolismo posterior a través de la vía de transsulfuración. Los nutrientes, incluidos el folato, la vitamina B12 y la vitamina B6, desempeñan un papel en estos procesos. Una vez que el ácido fólico ingresa al cuerpo, debe pasar por varios pasos de conversión. MTHFR es una de las enzimas más importantes involucradas. Ayuda a producir ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico, también conocido como 5-MTHF. 

El 5-MTHF puede participar en la remetilación de la homocisteína. Pero no hace el trabajo por sí solo; La vitamina B12 y los sistemas enzimáticos relacionados también son esenciales. Sarah preguntó: "¿Cuál es la diferencia real entre el ácido fólico normal que tomo y el ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico?" "El ácido fólico normal debe ser transformado en el cuerpo", explicó el médico. "El ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico es una forma activa de folato y puede evitar el paso MTHFR". “Entonces, ¿todos los que tienen el genotipo TT deberían cambiar al ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico?” La doctora negó con la cabeza.

"No es tan simple. El genotipo TT se asocia con una actividad reducida de MTHFR, pero no es la única razón posible para la homocisteína elevada. La deficiencia de vitamina B12, la vitamina B6 inadecuada, la función renal deteriorada, la disfunción tiroidea, los patrones dietéticos, el tabaquismo, el consumo de alcohol y ciertos medicamentos pueden afectar el resultado". Sara entendió. "Así que primero necesito averiguar qué está pasando. ¿No debería simplemente aumentar la dosis porque creo que no es suficiente?"

"Así es. Primero evalúa y luego decide". El locus MTHFR C677T tiene polimorfismos genéticos. Las personas con el genotipo TT pueden tener una menor actividad de la enzima MTHFR, lo que puede afectar la eficiencia de la producción de ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico en algunos individuos. Si la homocisteína está elevada, o si los niveles permanecen fuera del rango de referencia después de la suplementación de rutina, se pueden discutir las opciones de suplementación con folato activo con un médico o profesional de la nutrición. 

▍Cuando el metabolismo sufre un cuello de botella, es posible que sea necesario cambiar la forma de suplementación

Para las mujeres que se preparan para el embarazo, en particular aquellas con antecedentes de resultados adversos del embarazo o homocisteína persistentemente elevada a pesar de la suplementación de rutina, puede valer la pena discutir las siguientes preguntas con un médico o profesional de la nutrición. Primero, considere la base metabólica. Por ejemplo, ¿existe un polimorfismo MTHFR C677T? Luego revise los marcadores sanguíneos. ¿Está la homocisteína dentro del rango de referencia? ¿Es necesario repetir el seguimiento? ¿Cuáles son los niveles de folato y vitamina B12 del individuo? Estos factores deben considerarse juntos. Finalmente, ajuste la estrategia de suplementación según la situación individual. Para las personas con limitaciones confirmadas en la conversión, complementar directamente con una forma activa de ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico puede ser una opción que vale la pena discutir con un profesional calificado. Debido a que el 5-MTHF ya está activo, no requiere conversión a través del paso MTHFR y puede participar en la remetilación de la homocisteína.

El magnafolato se puede utilizar como referencia para obtener información relevante sobre los ingredientes. Es un folato activo en la forma cristalina C estable del calcio del ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico. La investigación que utiliza modelos de embriones de pez cebra ha sugerido que altas dosis de ácido fólico sintético convencional pueden estar asociadas con un desarrollo cardiovascular anormal. Dentro del mismo rango de dosis, Magnafolate no mostró toxicidad cardiovascular ni defectos de desarrollo embrionario. Una evaluación toxicológica realizada por el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades de Shanghai indicó además que el magnafolato cumplía con la clasificación práctica no tóxica. Sin embargo, los estudios en animales no se pueden extrapolar directamente a los humanos. La forma y cantidad de suplementos siempre deben basarse en los resultados de las pruebas individuales y en la orientación profesional. No se apresure a cambiar su plan simplemente porque se encuentre con un solo reclamo. Al prepararse para el embarazo, adoptar un enfoque más estable suele resultar menos estresante a largo plazo.

▍¿Qué hizo Sarah a continuación?

Después de completar pruebas adicionales, Sarah confirmó que tenía el genotipo MTHFR C677T TT y niveles elevados de homocisteína. Ella no aumentó su dosis por sí sola. Tampoco descartó todo su plan previo a la concepción sólo por un informe genético.

“¿Qué debo hacer primero?” preguntó ella.

La doctora anotó las pruebas de seguimiento en su expediente. "Vuelva a controlar su folato, vitamina B12 y homocisteína según lo programado. También podemos ajustar su plan de suplementación según los resultados de la evaluación. Mantenga registros en cada paso".

Sarah asintió y luego volvió a pensar en lo que había sucedido antes. "¿Qué pasó la última vez?"

El médico hizo una pausa, pluma en mano. "Eso ya pasó. Esta vez, concéntrate en lo que puedes hacer ahora mismo".

Posteriormente, Sarah ajustó su plan de intervención nutricional bajo orientación profesional.

Después de su tercer intento de concebir, un examen de embarazo indicó una implantación exitosa. Durante las pruebas de seguimiento posteriores, sus marcadores bioquímicos sanguíneos relevantes permanecieron dentro de los rangos de referencia clínica. Este resultado no puede atribuirse a ningún nutriente en particular, ni puede reemplazar otras evaluaciones previas a la concepción o controles prenatales. El día que Sarah recibió su informe de seguimiento, lo dobló y lo guardó en su bolso. No siguió sacándolo para mirarlo una y otra vez.  Una vez que sabes qué probar y a quién preguntar, la ansiedad tiende a perder parte de su control.

▍Guía rápida sobre el estado del metabolismo del folato

Genotipo CC (tipo salvaje)

Cuando la homocisteína está dentro del rango normal, generalmente es apropiado un enfoque de suplementación de rutina. Las necesidades de folato generalmente pueden considerarse dentro de un plan de suplementación en dosis bajas de hasta 200 μg, y luego ajustarse según la dieta individual y el asesoramiento profesional.

Genotipo CT (heterocigoto)

Si la homocisteína está en el límite o ligeramente elevada, se puede considerar la monitorización dinámica junto con los factores dietéticos y el estado del folato. Las opciones de suplementación se pueden discutir con un profesional calificado.

Genotipo TT (homocigoto)

Si la homocisteína está significativamente elevada, se recomienda una evaluación adicional. Cuando sea necesario, se pueden discutir opciones de folato activo, como la suplementación con 5-MTHF, bajo orientación profesional.

El ácido fólico regular requiere conversión en el cuerpo, mientras que el 5-MTHF puede evitar el paso MTHFR.

Si la homocisteína permanece elevada a pesar de la suplementación regular con folato, no hay necesidad de sacar conclusiones precipitadas.

Lleve los resultados de su prueba a un médico o profesional de la nutrición. Observar en conjunto el genotipo, el estado nutricional, los hábitos de estilo de vida y los exámenes relevantes hace que sea más fácil identificar el enfoque que más le convenga.

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Referencias

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Aviso de riesgo: magnafolato^®se proporciona únicamente como información de referencia sobre un ingrediente activo del folato, el ácido cálcico 6S-5-metiltetrahidropteroico. No proporciona directamente a los consumidores diagnóstico, tratamiento ni asesoramiento individualizado sobre suplementación. Las personas descritas en este artículo son ficticias y se utilizan únicamente para ayudar a los lectores a comprender los mecanismos relevantes. Cualquier decisión con respecto a la suplementación con folato debe basarse en los resultados de las pruebas individuales y realizarse bajo la guía de un médico o profesional de la nutrición.