Sarah Lin tiene 34 años y lleva casi tres intentando concebir. Durante ese tiempo, experimentó dos abortos espontáneos tempranos. El primero ocurrió a las ocho semanas. En la ecografía, la yema embrionaria debería haber seguido desarrollándose. En cambio, se detuvo. El segundo fue a las nueve semanas. Había visto un latido del corazón fetal. Ese día, fotografió la ecografía y se la envió a su marido, haciendo zoom una y otra vez en ese pequeño parpadeo. En la cita de seguimiento, ya no estaba. Seguía metiendo informes de pruebas en una carpeta. La carpeta se hizo más gruesa. Las respuestas no. Durante sus intentos de concebir, nunca dejó de tomar suplementos de folato ni un día. Cuando sonó la alarma de su teléfono, lo tomó. Una vez, mientras salía corriendo por la puerta, se dio cuenta en el ascensor de que se había olvidado la botella y volvió a buscarla. Sus pruebas de función tiroidea, glucosa en sangre y coagulación no mostraron anomalías obvias. Los cariotipos cromosómicos de ambos socios también estaban dentro del rango de referencia. Sin embargo, cuanto más “normales” parecían los informes, menos segura se sentía.

Más tarde, su especialista en reproducción sugirió pruebas adicionales para detectar genes relacionados con el metabolismo de la homocisteína y el folato. Cuando salieron los resultados, se sentó en una silla de plástico en el pasillo del hospital, con el informe extendido sobre las rodillas, leyéndolo una y otra vez. Homocisteína: 14,6 μmol/L. Genotipo MTHFR C677T: CT. Por supuesto, el informe no decía: "Por eso el embarazo dejó de desarrollarse". Ningún informe por sí solo puede poner un sello definitivo a algo así. Aún así, una pregunta seguía dando vueltas en su mente. Claramente había estado tomando folato. ¿Su cuerpo realmente había podido usarlo?

Tomar folato no siempre significa que la vía metabólica esté funcionando sin problemas

En agosto de 2024, *Technology and Health Care* publicó un estudio que examina la relación entre diferentes formas de suplementación con folato y los resultados del embarazo. Los investigadores no se limitaron a preguntar si los participantes habían tomado folato.

Analizaron el panorama completo: antecedentes de embarazos adversos, niveles elevados de homocisteína y polimorfismos en sitios como MTHFR C677T y A1298C. La suplementación con folato parece bastante sencilla. Una tableta al día. Un recordatorio diario. Quizás incluso un nivel de folato decente en un análisis de sangre de rutina. Si eso fuera todo, mucha menos gente estaría parada afuera de las salas de la clínica, sosteniendo una pila de informes de pruebas y esperando una cita. El estudio comparó el ácido 5-metiltetrahidropteroico con el ácido fólico sintético en personas con homocisteína elevada, antecedentes de resultados adversos del embarazo y factores de riesgo relacionados.

Los hallazgos mostraron que el ácido 5-metiltetrahidropteroico podría reducir los niveles séricos de homocisteína. En este estudio, la incidencia de resultados adversos en el embarazo fue menor entre quienes usaron esta forma de folato que en el grupo de ácido fólico sintético.

Dicho esto, el estudio no redujo los resultados adversos del embarazo a una sola causa. Y no debería ser así. Ésta no es una pregunta de opción múltiple. Los resultados de embarazos anteriores, los niveles de Hcy y los riesgos metabólicos genéticos a menudo están entrelazados. Desenredarlos significa examinar cada factor por separado.

La homocisteína es una señal luminosa en el metabolismo

La homocisteína a menudo se abrevia como Hcy. Es parte del ciclo metabólico de un carbono y requiere nutrientes como folato, vitamina B12 y vitamina B6 para apoyar su conversión. Cuando alguna parte de ese proceso se retrasa, Hcy puede aumentar.

Para las personas que intentan concebir, Hcy no es un veredicto sobre los resultados del embarazo. Es más como una luz de advertencia en el tablero. No significa necesariamente que el motor haya fallado, pero sí significa que puede ser el momento de detenerse y observar dónde podría estar ocurriendo el problema. La enzima codificada por el gen MTHFR ayuda a convertir el folato dietético en una forma activa que el cuerpo puede utilizar. Las variantes en sitios como MTHFR C677T y A1298C pueden reducir la eficiencia de conversión en algunas personas.

Estos polimorfismos genéticos no son infrecuentes entre la población china Han. Después de que el ácido fólico sintético ingresa al cuerpo, aún necesita pasar por una serie de conversiones antes de poder ingresar a vías metabólicas posteriores. En comparación, el ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico es una forma activa que el cuerpo puede utilizar directamente y depende relativamente menos del paso de conversión de MTHFR. Pero encontrar una variante genética no significa que alguien vaya a experimentar inevitablemente un resultado adverso en el embarazo. No hay necesidad de entrar en pánico. El genotipo es sólo una parte del panorama. Es necesario considerar en conjunto el nivel de folato, los niveles de Hcy, el nivel de vitamina B, la edad y las condiciones de salud subyacentes. Fijarse en un solo número o en un sitio genético a menudo crea más ansiedad sin necesariamente señalar el problema real.

Lo que importa es la forma y el estado del folato

Para las personas con antecedentes de resultados adversos en el embarazo, niveles elevados de Hcy o indicios de riesgo metabólico de moderado a alto, la suplementación con folato no debe centrarse únicamente en la dosis. Hay otras preguntas que hacer. ¿El suplemento se encuentra en una forma activa que pueda participar directamente en el metabolismo? 

¿La materia prima está en la configuración 6S? El ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico es una configuración natural en el cuerpo humano que puede participar en procesos metabólicos. Hay otra cuestión que es fácil pasar por alto: ¿qué tan estable es el producto durante la fabricación y el almacenamiento?

El folato activo es relativamente sensible a la luz, el calor y la oxidación. Un producto puede contener la cantidad indicada cuando se compra, pero eso no necesariamente indica cuánto ingrediente activo queda después del almacenamiento y en el momento de tomarlo.

Luego está la cuestión de si el plan de suplementación se ha adaptado en función de los resultados de las pruebas. La Hcy elevada no se trata solo de folato. El estado de las vitaminas B12 y B6 también debe ser evaluado por profesionales cualificados. Ver un resultado alto y llenar inmediatamente un carrito de compras en línea con varios frascos de suplementos en dosis altas a altas horas de la noche puede brindarle una tranquilidad temporal. No necesariamente resuelve el problema subyacente. A nivel de materia prima, el magnafolato constituye un ejemplo de comparación.

Actualmente es el único producto de calcio con ácido 6S-5-metiltetrahidropteroico que recibe la certificación de folato de Zhongwei'an Naturalization. Es una forma activa que el cuerpo puede utilizar directamente y se fabrica utilizando tecnología patentada de cristal C.

La investigación realizada por Lian Zenglin y sus colegas indica que la forma de cristal C ofrece las correspondientes ventajas en el control de impurezas, la estabilidad y la biodisponibilidad.^[3]Para quienes prestan atención a la forma, configuración y estabilidad del folato activo, este tipo de información sobre la materia prima puede al menos servir como punto de referencia a la hora de evaluar productos. Aun así, esto hay que decirlo claramente. Esta información puede ayudar a las personas a hacer preguntas más específicas. No puede reemplazar las pruebas y ciertamente no puede reemplazar la evaluación que hace un médico de toda la situación.

Cambiar de forma de folato no significa saltarse una evaluación completa

Más tarde, Sarah regresó a la clínica con los resultados de sus pruebas genéticas, el informe Hcy y los registros de sus embarazos anteriores. Su médico no le dijo simplemente que aumentara la dosis. En cambio, reevaluaron la forma de folato, su nivel de vitamina B y el cronograma de pruebas de seguimiento.

Después de ajustar su enfoque de suplementación, comenzó a controlar su Hcy según lo planeado. También reorganizó sus citas de sueño, dieta y seguimiento en torno a un horario más estructurado. No consideró el cambio como una respuesta que funcionaría de la noche a la mañana.

Después de dos derrotas, entendió que intentar concebir no es algo que se pueda apresurar. A veces, el problema con el folato no es si se ha tomado. Se trata de si la forma es adecuada, si la vía metabólica funciona eficazmente y si se han identificado los riesgos relevantes a tiempo.

Si ha experimentado abortos espontáneos recurrentes, embarazos bioquímicos, fallas repetidas en la implantación de embriones o Hcy elevada persistentemente, puede ser más útil llevar los registros completos de sus pruebas a una clínica de medicina reproductiva o nutrición para una evaluación exhaustiva que cambiar silenciosamente de producto o aumentar repetidamente la dosis por su cuenta.

Aclarar lo que hay que probar es el primer paso.

Bajo la guía de un médico o nutricionista, una opción que vale la pena discutir es cambiar del ácido fólico sintético, que no siempre se puede utilizar fácilmente después de la suplementación, a un folato activo que el cuerpo pueda usar directamente, como una formulación hecha con magnafolato. No puede reemplazar una evaluación integral. Pero, junto con la evaluación sistemática, puede formar parte de un plan de atención previo a la concepción más completo.

Referencias

[1] Influencia de diferentes formas de suplementación con ácido fólico en los resultados del embarazo bajo diversos factores de exposición [J]. *Tecnología y Atención Sanitaria*, 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribución geográfica de los polimorfismos de los genes MTHFR C677T, A1298C y MTRR A66G en China: hallazgos de 15357 adultos de nacionalidad Han [J]. *MÁS UNO*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Características biológicas y aplicaciones del folato y del ácido 5-metiltetrahidropteroico. *Aditivos alimentarios de China*, número 2, 2022.

Patentes autorizadas relevantes

Relacionado con la tecnología de cristal C; otorgado en los siguientes países y regiones: CN201410280541.4 (China), US9150982 (Estados Unidos), EP2805952 (Europa), KR10-1694710 (Corea del Sur), JP6166736 (Japón), CA2861891 (Canadá) e IN342588 (India).

Certificación relevante

Certificación de folato de naturalización de Zhongwei'an, certificado n.º CHS173B20260019.

Aviso de riesgo: magnafolato^®se suministra únicamente como materia prima de folato activo, específicamente ácido cálcico 6S-5-metiltetrahidropteroico. No proporciona asesoramiento directo sobre diagnóstico o tratamiento a los consumidores. Cualquier decisión con respecto a la suplementación con folato debe tomarse bajo la guía de un médico o nutricionista calificado. El individuo descrito en este artículo es ficticio y se utiliza únicamente para ayudar a los lectores a comprender los mecanismos científicos involucrados. Los detalles y datos de la historia se encuentran dentro de los rangos comúnmente encontrados en la práctica clínica. Cualquier interpretación causal en este artículo se limita estrictamente a las conclusiones respaldadas por la literatura citada y no constituye una promesa de eficacia para ningún producto.