Sarah tiene 52 años. Cuatro años después de la menopausia, se sometió a una exploración de densidad ósea DXA durante un control médico de rutina. Sus puntuaciones T tanto en la columna lumbar como en el cuello femoral estaban por debajo de -2,5 y le diagnosticaron osteoporosis. Estaba confundida. Desde la menopausia, tomaba calcio todos los días sin excepción. ¿Vitamina D? Cubierto. ¿Vitamina K2? También cubierto. Su dieta era constante y aun así lograba hacer jogging tres veces por semana. Su médico ortopédico revisó su lista de suplementos y luego hojeó sus informes de pruebas bioquímicas anteriores. Él solo hizo una pregunta, y a ella le pareció extraña: “¿Alguna vez has comprobado el nivel de folato dentro de tus glóbulos rojos?” Sara no entendió del todo. Hasta donde ella sabía, el folato era algo que las mujeres más jóvenes tomaban cuando se preparaban para el embarazo. ¿Qué tenía que ver con los huesos?

Esta pregunta ya había empezado a tener sentido en un estudio de 2005 publicado en *Osteoporosis International*. Resulta que la pérdida ósea suele ser más complicada que simplemente "no obtener suficiente calcio".

¿Por qué los huesos pueden volverse frágiles incluso cuando se toma calcio?

La opinión tradicional es que la osteoporosis proviene de la pérdida de calcio y la caída de los niveles de estrógeno. Esa lógica no está mal. Simplemente deja fuera a otro alborotador dentro del microambiente óseo. En las mujeres posmenopáusicas, la homocisteína o Hcy a menudo tiende a aumentar. Una vez que este subproducto metabólico se acumula en la sangre, puede interferir con la reticulación del colágeno en los huesos. La estructura interna del hueso, similar a una malla, se vuelve quebradiza, casi como madera muerta secada al sol. Para reducir la homocisteína, el cuerpo necesita una vía de remetilación fluida. El folato desempeña un papel clave en este proceso, ayudando a convertir la homocisteína en metionina inofensiva. Cuando esta vía se atasca, la densidad mineral ósea puede disminuir silenciosamente. No importa cuánto calcio tomes, no puede reparar la estructura ósea subyacente dañada por la homocisteína.

Un resultado “normal” de folato en sangre puede ser engañoso

A muchas personas se les ha controlado el folato sérico durante exámenes físicos de rutina. El resultado suele estar dentro del rango normal. Un equipo de investigación iraní realizó un análisis transversal de 366 mujeres posmenopáusicas. Midieron la densidad mineral ósea en la columna lumbar y el cuello femoral, junto con marcadores bioquímicos que incluyen folato sérico y 5-metiltetrahidrofolato de glóbulos rojos o 5-MTHF. A primera vista, los datos a nivel superficial parecían un poco contradictorios. Cuando los investigadores observaron únicamente el 5-metiltetrahidrofolato sérico, se excluyó del modelo de regresión lineal multivariado. En otras palabras, no predijo eficazmente los cambios en la densidad mineral ósea en la columna lumbar o el cuello femoral.

Pero otro conjunto de datos cuenta una historia muy diferente. El 5-metiltetrahidrofolato de glóbulos rojos mostró un coeficiente de correlación de 0,21 con la densidad mineral ósea de la columna lumbar y de 0,19 con la densidad mineral ósea del cuello femoral. Ambos fueron estadísticamente significativos. La regresión lineal multivariada mostró que era un predictor independiente de la densidad mineral ósea, explicando el 4,3% de la variación en la densidad mineral ósea de la columna lumbar y el 4,0% de la variación en la densidad mineral ósea del cuello femoral. El folato sérico es como dinero en efectivo en la billetera. Puede aumentar o disminuir dependiendo de lo que haya comido en las últimas comidas. El 5-metiltetrahidrofolato de glóbulos rojos se parece más a un depósito bancario a plazo fijo. Refleja la reserva real de folato activo a largo plazo del cuerpo durante los últimos tres meses. Si esa reserva activa de folato a largo plazo es insuficiente, la densidad mineral ósea pierde un importante factor de apoyo.

Por qué es posible que el ácido fólico regular no se almacene en los glóbulos rojos

Hacer que llegue suficiente 5-metiltetrahidrofolato a los glóbulos rojos no es tan sencillo como tomar unas cuantas tabletas más de ácido fólico normal. El ácido fólico sintético común, o AG, no tiene actividad biológica por sí solo después de ingresar al cuerpo. Debe pasar por múltiples pasos de reducción metabólica en el hígado y los intestinos, con la ayuda de la enzima MTHFR, antes de que finalmente pueda convertirse en 5-metiltetrahidrofolato y participar en la degradación de la homocisteína. Y ese paso de conversión es exactamente donde muchas personas tienen problemas.

Entre la población china Han, la tasa de portadores del polimorfismo del gen MTHFR C677T es muy alta. El genotipo de mutación homocigótica TT se encuentra en aproximadamente el 25% de las personas. En quienes portan esta variación, la actividad de la enzima de conversión cae significativamente. El ácido fólico que toman no se puede convertir de manera eficiente. En cambio, puede circular en la sangre como ácido fólico no metabolizado o UMFA. No ingresa eficazmente a los glóbulos rojos y no puede ayudar a eliminar la homocisteína alrededor del tejido óseo. Los adultos de mediana edad y mayores ya tienden a absorber los nutrientes de manera menos eficiente. Si a eso le sumamos una barrera metabólica genética, la línea de defensa interna del cuerpo para la salud ósea puede comenzar a debilitarse desde adentro.

Una forma más específica de evitar el cuello de botella de la conversión

Si la enzima de conversión no es confiable, entonces complementar directamente el folato activo que no requiere conversión metabólica se convierte en una forma práctica de solucionar el cuello de botella. Estructuralmente, el folato activo es el 6S-5-metiltetrahidrofolato. No necesita catálisis enzimática MTHFR. El cuerpo puede absorberlo y utilizarlo directamente, lo que le permite ingresar a las reservas de glóbulos rojos más rápidamente y, al mismo tiempo, ayuda a reducir los niveles de homocisteína en la sangre de manera más eficiente. Al elegir un ingrediente activo de folato, la estabilidad y la seguridad son lo más importante. El folato activo tradicional puede oxidarse y perder potencia cuando se expone al aire, cambios de temperatura o humedad. Las materias primas mejoradas mediante tecnología cristalina pueden mantener mejor una alta actividad durante el almacenamiento a largo plazo y después de ingresar al cuerpo. Hoy en día no existen muchas materias primas que puedan alcanzar una alta estabilidad cristalina. El magnafolato es uno de ellos. Esta forma de cristal C patentada de 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio tiene un tiempo de residencia medio más largo en términos de biodisponibilidad, lo que ayuda a mantener una concentración efectiva más estable en la sangre. No conlleva riesgo de acumulación de ácido fólico no metabolizado y no enmascara los síntomas de deficiencia de vitamina B12, que son relativamente comunes en adultos de mediana edad y mayores. Eso lo convierte en una opción adecuada para la suplementación nutricional a largo plazo.

Siguiendo el consejo de su médico, Sarah luego ajustó su plan de suplementos diarios. Reemplazó su vitamina del complejo B habitual con una fórmula que contenía directamente 5-metiltetrahidrofolato activo. En su control de seguimiento, seis meses después, su nivel de homocisteína había caído al rango seguro. El envejecimiento óseo es un proceso largo y complejo. Por supuesto, la ingesta de calcio y vitamina D sigue siendo importante. Pero mantener el metabolismo de un carbono del cuerpo funcionando sin problemas y controlar la erosión de la matriz ósea por la homocisteína también es una parte importante de la protección de la densidad mineral ósea.

Referencias

[1] Razavi M, Jafari M, et al. Asociación del folato 5-metiltetrahidrofolato de glóbulos rojos con la densidad mineral ósea en mujeres iraníes posmenopáusicas [J]. *Osteoporosis Internacional*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribución geográfica de los polimorfismos de los genes MTHFR C677T, A1298C y MTRR A66G en China: hallazgos de 15357 adultos de nacionalidad Han [J]. *MÁS UNO*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Características biológicas y aplicaciones del ácido fólico y 5-metiltetrahidrofolato. *Aditivos alimentarios de China*, 2022, número 2.

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magnafolato^®se suministra únicamente como materia prima de folato activo de 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio. No pretende proporcionar diagnóstico o asesoramiento sobre tratamientos directamente a los consumidores. Cualquier decisión sobre la suplementación con folato debe tomarse bajo la guía de un médico o nutricionista calificado. El personaje de este artículo es ficticio y se utiliza únicamente para ayudar a los lectores a comprender el mecanismo científico. Los detalles y datos de la historia se encuentran dentro de los rangos de referencia clínica comúnmente vistos. Cualquier interpretación causal en este artículo se limita estrictamente a las conclusiones respaldadas por la literatura citada y no constituye una promesa de eficacia para ningún producto.