George Zhou had been taking folate for six weeks, yet his blood vessels did not seem to improve much. Entonces ¿dónde estaba el problema?

George cumple 72 años este año. Hace tres años le hicieron una angiografía coronaria. El informe mostró un estrechamiento aterosclerótico de las arterias coronarias. Tomó los medicamentos que le recetaron con regularidad y su presión arterial se mantuvo bastante estable. Cuando caminaba demasiado tiempo, sentía una opresión en el pecho. Después de un breve descanso, se calmó. Nunca pensó mucho en eso. Esta vez, su informe de control mostró un número adicional: homocisteína, 16,8 μmol/L. Su nivel de folato también estaba bajo. El médico le sugirió añadir suplementos de folato.

Seis semanas después, George volvió para un seguimiento. Su homocisteína había disminuido y la opresión en el pecho al caminar ocurría con menos frecuencia. Estaba contento. Finalmente, pensó, había encontrado la dirección correcta. Then the doctor said something during the visit. "Te sientes mejor. Ahora veamos si la elasticidad de tus vasos sanguíneos ha mejorado".

George se quedó helado. "Espera un minuto. Si el número mejoró, ¿no debería mi cuerpo mejorar junto con él?"

52 pacientes con enfermedad coronaria: fiebre aftosa modificada con folato

En julio de 2001, *ATVB* publicó un estudio que analizaba exactamente este tema. El estudio incluyó a 52 pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. Se utilizó un diseño cruzado aleatorio, doble ciego y controlado con placebo. Los participantes tomaron 5 mg de folato todos los días durante seis semanas. Los investigadores se centraron en un criterio de valoración difícil: la dilatación mediada por flujo o fiebre aftosa. La fiebre aftosa se utiliza para evaluar la función endotelial vascular. El endotelio es el delgado revestimiento interno de los vasos sanguíneos y ayuda a controlar qué tan bien se relajan los vasos sanguíneos. Después del tratamiento con folato, los niveles plasmáticos de folato aumentaron (P <0,001), la homocisteína disminuyó en un 19 % (P <0,001) y la fiebre aftosa también mejoró (P <0,001). El folato subió. La homocisteína bajó. La función vascular mejoró.

Hasta ahora, la historia parece sencilla. Pero había un gran problema en los datos. The degree of FMD improvement had no correlation with the degree of homocysteine reduction.

La homocisteína bajó, pero esa no fue toda la historia

La explicación habitual es la siguiente: la homocisteína elevada puede dañar el endotelio vascular. El folato ayuda a metabolizar la homocisteína, por lo que los vasos sanguíneos deberían sentirse mejor de forma natural. Pero el estudio de ATVB sugirió que el panorama no era tan simple. En el estudio, el folato redujo la homocisteína. Sin embargo, la MDA no cambió, ni tampoco la TAOC. MDA refleja la peroxidación lipídica, mientras que TAOC refleja la capacidad antioxidante total. En otras palabras, los marcadores de estrés oxidativo a nivel plasmático realmente no se movieron. Si la caída de la homocisteína fuera la razón por la que el folato mejoró la función vascular, entonces la mejora en la fiebre aftosa debería haber seguido la caída de la homocisteína. Los datos no apoyaban esa suposición. Los investigadores se dieron cuenta de que el antiguo camino no era suficiente para explicar lo que estaban viendo.

El 5-MTHF entró en el vaso sanguíneo y actuó rápidamente

Luego, los investigadores realizaron un segundo experimento. Otros 10 pacientes con enfermedad coronaria recibieron 5-metiltetrahidrofolato, o 5-MTHF, directamente mediante infusión intraarterial a una dosis de 50 μg/min. Esto evitó la absorción oral y el metabolismo hepático. El folato activo se entregó directamente al vaso sanguíneo local. La fiebre aftosa mejoró (P < 0,001). Luego midieron nuevamente la homocisteína. Sorprendentemente, no cambió (P = 0,47). La homocisteína no disminuyó, pero la dilatación vascular mejoró. Ese hallazgo apuntó a una vía independiente: el 5-MTHF podría actuar directamente sobre el endotelio. Luego, los investigadores centraron su atención en el superóxido intracelular. El superóxido es un tipo de especie reactiva de oxígeno. Cuando se acumula demasiado dentro de las células, reacciona con el óxido nítrico y lo consume. La relajación de los vasos sanguíneos depende del óxido nítrico para transmitir la señal. Una vez que esa señal se agota, la respuesta de la embarcación se vuelve lenta. El endotelio controla la relajación vascular. El óxido nítrico transmite la señal de relajación. El superóxido consume esa señal. El vaso sanguíneo responde entonces un paso demasiado tarde.

La presión oxidativa dentro de la célula era la variable oculta

Los experimentos in vitro aclararon mucho la pista. La homocisteína indujo un aumento de superóxido dentro de las células endoteliales. Cuando se añadió 5-MTHF, ese aumento desapareció (P <0,001). Las observaciones clínicas y los experimentos celulares finalmente coincidieron. El 5-MTHF no esperó a que descendiera la homocisteína. Influyó directamente en la función endotelial. Al reducir el superóxido intracelular, ayudó al óxido nítrico a seguir haciendo su trabajo. Los investigadores propusieron varios mecanismos posibles: eliminar directamente el superóxido, aumentar el óxido nítrico producido por eNOS o reducir el superóxido generado por la propia eNOS. Aún es necesario investigar más sobre qué vía domina en el cuerpo humano. Pero la dirección se volvió mucho más específica: el valor del folato no se limita al número de Hcy en plasma. Parte de su efecto puede ocurrir dentro de las células endoteliales.

Existe una barrera de conversión entre el folato regular y el folato activo

Cuando el folato se toma por vía oral, no se puede utilizar inmediatamente como 5-MTHF. El ácido fólico sintético regular debe pasar por varios pasos metabólicos antes de convertirse en la forma activa comúnmente utilizada por el cuerpo. Una enzima clave en este proceso es MTHFR. Los polimorfismos del gen MTHFR son comunes en la población china. Los datos de adultos chinos Han publicados en *PLoS ONE* en 2013 mostraron diferencias regionales en la frecuencia de la mutación homocigótica TT en el sitio C677T. Para las personas que necesitan controlar los niveles de homocisteína, la eficiencia de esta enzima puede afectar en gran medida la conversión del ácido fólico regular en su forma activa. Por eso la forma importa.

El folato activo puede evitar el paso MTHFR y entrar en el ciclo del metabolismo de un carbono en forma de 5-MTHF. Para las personas con menor eficiencia metabólica de MTHFR, esta vía ayuda al folato a llegar a donde se supone que debe ir. Entre las materias primas del mercado que proporcionan la forma de sal de calcio de 6S-5-MTHF, el magnafolato es una opción. As an active folate raw material of calcium 6S-5-methyltetrahydrofolate, it avoids the MTHFR-dependent step involved in converting regular folic acid into 5-MTHF. Para las personas que necesitan controlar el nivel de folato y los niveles de homocisteína bajo la guía de un médico o nutricionista, la forma de la materia prima se convierte en una variable clave.

La lógica de la suplementación ha cambiado. The Markers We Watch Should Change Too.

Durante años, los debates sobre el folato y la salud cardiovascular se centraron casi exclusivamente en la homocisteína. La Hcy elevada se asocia con riesgo cardiovascular y el folato participa en su metabolismo. El estudio de ATVB llevó la discusión a un nivel más profundo. La mejora en la función endotelial vascular puede aparecer antes de que la homocisteína haya disminuido por completo, y puede ocurrir a través de vías más allá de la propia homocisteína. Cuando analizamos la salud cardiovascular, necesitamos más de un número. El nivel de folato, la homocisteína, las enfermedades subyacentes, el uso de medicamentos, la función renal, la presión arterial, los lípidos en sangre y las posibles diferencias metabólicas relacionadas con el MTHFR pueden dar forma a la estrategia de suplementación. El folato activo proporciona otra vía, pero no reemplaza el tratamiento clínico. Las materias primas de folato activo, como el calcio 6S-5-MTHF, incluido el magnafolato, ofrecen una base para elegir una forma más cercana a la que el cuerpo humano puede utilizar. Pueden servir como referencia a nivel de selección de materias primas, pero no deben entenderse como un plan de intervención contra enfermedades. Ese límite tiene que permanecer claro.

George Changed What He Paid Attention To

Más tarde, siguiendo el consejo de su médico, George dejó de considerar la suplementación con folato mediante un solo número. En lugar de ello, empezó a seguir un grupo de indicadores. Tres meses después, en su visita de seguimiento, su nivel de homocisteína se mantuvo en un nivel más bajo. El médico centró la evaluación en la presión arterial, los lípidos en sangre, la tolerancia al ejercicio y la función endotelial. George finalmente lo entendió. Los números en un informe de chequeo no son el mapa completo.

La siguiente capa del valor del folato está dentro de la célula

Lo que añadió el estudio de ATVB fue una explicación más profunda. La mejora de la función endotelial del folato en pacientes con enfermedad coronaria está relacionada con el metabolismo de la homocisteína, pero no debe reducirse a una única cadena de causa y efecto. El 5-MTHF mejoró la fiebre aftosa y redujo el superóxido dentro de las células endoteliales. Esto le da al folato activo otra explicación a nivel celular de su papel en la salud vascular. Para la población general, bajo orientación profesional, se deben revisar conjuntamente la forma de folato, la capacidad metabólica y los marcadores de seguimiento. Las materias primas de folato activo, como el calcio 6S-5-MTHF, incluido el magnafolato, proporcionan una forma más cercana a la que el cuerpo puede utilizar y pueden ayudar a controlar el estado nutricional del folato. Cualquier decisión sobre la suplementación aún debe depender de una evaluación individual.

Referencias

[1] Doshi SN, McDowell IFW, Moat SJ, et al. El folato mejora la función endotelial en la enfermedad de las arterias coronarias: un efecto mediado por la reducción del superóxido intracelular [J]. *Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., et al. Distribución geográfica de los polimorfismos de los genes MTHFR C677T, A1298C y MTRR A66G en China: hallazgos de 15.357 adultos de nacionalidad Han [J]. *MÁS UNO*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Características biológicas y aplicaciones del ácido fólico y 5-metiltetrahidrofolato. *Aditivos alimentarios de China*, 2022, número 2.

Aviso de riesgo

El magnafolato se suministra únicamente como materia prima de folato activo del 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio. It is not intended to provide diagnostic or treatment advice directly to consumers. Cualquier decisión sobre la suplementación con folato debe tomarse bajo la supervisión de un médico o nutricionista calificado.

La persona descrita en este artículo es un caso ficticio, utilizado únicamente para ayudar a los lectores a comprender el mecanismo científico. Los detalles y los datos de la historia se encuentran dentro de los rangos de referencia clínica comúnmente vistos. La discusión causal en este artículo se limita a las conclusiones respaldadas por la literatura citada y no constituye una promesa de eficacia para ningún producto.