magnafolato^®· Perspectivas de la industria

Todos son 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio. Entonces, ¿qué tan diferentes pueden ser realmente?

Una mirada más cercana a la forma cristalina C del magnafolato^®

Sugerencia de publicación: Sala de redacción del sitio web de la empresa/cuenta oficial de WeChat/medios de la industria (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, etc.)

Lectores objetivo: I+D, adquisiciones y marketing de propietarios de marcas de alimentos funcionales, alimentos saludables y FSMP

Cada vez más productos en el mercado llevan la afirmación "contiene 6S-5-MTHF". El número CAS es idéntico. Todos los informes de prueba pasan. Sin embargo, los precios pueden variar considerablemente.

¿De dónde viene la diferencia?la forma cristalina.

El folato activo (6S-5-metiltetrahidrofolato cálcico) ha pasado de ser un ingrediente emergente a una dirección clara para el mercado del folato. A medida que los consumidores han aprendido más sobre los polimorfismos del gen MTHFR, sus preguntas también han cambiado. Solían preguntar: "¿Necesito folato?" Ahora preguntan: "¿Qué forma debo adoptar?" Las marcas no pueden evitar esa pregunta. Tampoco sus equipos de adquisiciones.

El problema es que el mercado de materias primas de folato está lleno de imitadores. Incluso cuando el ingrediente es el mismo 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio, la forma de cristal C, la forma de cristal I y la sal de glucosamina pueden diferir en varios órdenes de magnitud en cuanto a estabilidad y eficiencia de utilización in vivo. El enfoque competitivo está cambiando: de "¿Contiene el producto folato activo?" a "¿Qué forma cristalina de folato activo contiene?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. es la segunda empresa del mundo (y la única en China) con una forma cristalina independiente y una cartera completa de propiedad intelectual para el folato activo. Utilizando su proceso patentado de preparación de "interfacial ultrasónica a temperatura ambiente", la empresa desarrolló la forma cristalina C. Se han concedido patentes relacionadas en China, Estados Unidos, Europa, Japón, Corea del Sur, Canadá e India. Magnafolate® es el nombre comercial de esteforma cristalina CEste artículo analiza los datos disponibles públicamente detrás de ellos y lo que esos datos realmente pueden hacer por una marca cuando se convierten en parte de una estrategia de producto.

01  De "el mismo número CAS" a formas cristalinas distintas: es hora de reconsiderar cómo se juzga la calidad del folato activo

Tradicionalmente, la industria ha evaluado las materias primas de folato basándose en un puñado de indicadores fisicoquímicos: análisis, pureza, humedad y metales pesados. Esas métricas son importantes. Pero no son suficientes.

Un estudio comparativo de 2021 publicado en Molecules por Lian et al. dejó clara la distinción. Aunque los tres materiales eran 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio, sus tasas de degradación a temperatura ambiente eran completamente diferentes:

t₀.₉—el tiempo requerido para que el ensayo caiga al 90%—fue:

• 13,4 horas para la forma cristalina C

• 10,2 horas para la forma cristalina I

• Sólo 4,51 horas para la sal amorfa de glucosamina

Después de 120 horas, el aumento de impurezas del ácido 4-aminobenzoilglutámico en la forma amorfa fue aproximadamente 2,5 veces mayor que el de la forma cristalina C.

El folato activo es un ingrediente sensible. Es vulnerable al oxígeno y la humedad, y la carrera contra el tiempo comienza en el momento en que sale de fábrica. Dos formas cristalinas pueden mostrar el mismo ensayo en sus certificados de análisis. Pero después del secado, envasado, almacenamiento, transporte y compresión de las tabletas, los materiales terminados pueden contar dos historias muy diferentes.

Eso significa que la calidad del folato activo debe evaluarse con un criterio diferente: la pregunta no debe limitarse a si el material pasó la inspección el día que salió de la fábrica. También debería preguntarse si se controla la estructura cristalina y si se mantiene la estabilidad durante todo el ciclo de vida del producto.

Jinkang Hexin tiene una posición sólida en ambos frentes. La patente de invención china CN104557937B protege el cristal en forma de C del (6S)-5-metiltetrahidrofolato de calcio y su método de preparación asistido por ultrasonido. Sus reivindicaciones se extienden a ingredientes activos farmacéuticos y aplicaciones de aditivos alimentarios. También se han concedido patentes familiares en los Estados Unidos (US9150982B2), Europa (EP2805952), Japón (JP6166736), Corea del Sur (KR10-1694710), Canadá (CA2861891) e India (IN342588). Estas patentes protegen la estructura subyacente de la calidad del folato activo, no solo la parámetros de un paso de producción en particular.

Hay otra capa más allá de los documentos y las patentes. Jinkang Hexin lideró el desarrollo de los estándares nacionales de seguridad alimentaria de China para el folato activo y ha impulsado cinco actualizaciones de esos estándares. El rango de aplicación del folato activo en forma de cristal C ahora se extiende a 12 categorías principales, incluyendo leche en polvo formulada, alimentos para fines médicos especiales, harina de trigo y complementos alimenticios complementarios. Las marcas comprenden la importancia de esto. La participación de un proveedor de materias primas en el desarrollo de estándares nacionales puede ser una ventaja significativa durante el registro, las presentaciones regulatorias y las revisiones de cumplimiento.

02  351%: Lo que nos dicen los datos farmacocinéticos

La estabilidad es sólo la base.

Lo que sucede después de que el ingrediente ingresa al cuerpo es la pregunta que las marcas realmente deben responder.

En el mismo estudio, los investigadores utilizaron LC-MS/MS para medir las concentraciones plasmáticas en ratas después de la administración oral de las tres formas:

La biodisponibilidad relativa de la forma cristalina C fue del 351% de la forma cristalina I y del 218% de la forma amorfa.

Expresadas en lenguaje de formulación, estas cifras nos dicen tres cosas.

Con la misma dosis, el AUC de la forma cristalina C fue 3,5 veces mayor que el de la forma cristalina I. La diferencia en la cantidad de folato eficaz que llega a la circulación sistémica fue sustancial.

Su tiempo de residencia medio fue 3,7 veces mayor que el de la forma cristalina I. Las concentraciones plasmáticas permanecieron elevadas durante más tiempo, creando una ventana de exposición más amplia.

También hay un cálculo de costos oculto. Si se utiliza una forma de cristal sin C, es posible que sea necesario aumentar la dosis para lograr un nivel comparable de exposición in vivo. El precio de la materia prima puede parecer más bajo, pero la economía puede cambiar una vez que se incorpora a la formulación completa.

Para el posicionamiento del producto, esta es una mejora significativa. Un enfoque dice: "Cada tableta contiene XXX mg de folato activo". El otro dice: "Formulado con materia prima patentada en forma de cristal C, con investigaciones farmacocinéticas que demuestran una biodisponibilidad relativa 3,5 veces mayor que la forma cristalina convencional". La primera es una simple declaración de ingredientes. El segundo es un diferenciador de producto documentado respaldado por investigaciones publicadas.

03  Cubre el 78,4 % de la población china: la ciencia detrás de la nutrición de precisión

La historia de la nutrición de precisión debe basarse en datos demográficos.

Un estudio de 2013 publicado en PLoS ONE por Yang et al. analizó a 15.357 adultos chinos de nacionalidad Han:

• El 55,7% portaba la mutación heterocigótica CT, asociada con una actividad reducida de la enzima MTHFR.

• El 26,4% portaba la mutación homocigótica TT, con una eficiencia de conversión de folato de sólo aproximadamente un tercio de la del genotipo normal.

• En conjunto, aproximadamente el 78,4% de los participantes portaban el alelo T, lo que indica diversos grados de limitación en el metabolismo y la conversión del folato.

El 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio no necesita pasar por la vía enzimática MTHFR. Puede absorberse directamente en el intestino. Esas cuatro palabras, "absorbido directamente", son fundamentales para el fundamento científico detrás del folato activo. También proporcionan una de las bases más sólidas para un posicionamiento diferenciado en productos terminados.

Yendo un paso más allá, un estudio en animales publicado en China Medical Herald en 2021 encontró que 30 días consecutivos de administración oral de 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio aumentaron la actividad de las células NK en ratones del 3,44% en el grupo de control al 14,35%-22,03% (P<0,01), lo que sugiere potencial de investigación en la regulación inmune. El límite debe ser claro: estos son hallazgos de estudios en animales y no pueden extenderse directamente a las afirmaciones de eficacia. en humanos. Las afirmaciones de los productos deben permanecer dentro de los requisitos de las regulaciones alimentarias y de alimentos saludables. Sin embargo, para las marcas que planean futuras líneas de productos, los hallazgos ofrecen una dirección de investigación que vale la pena monitorear.

04  Cuatro formas de magnafolato^®Crea valor para las marcas

1. Un activo narrativo más sólido

Marcas que obtienen autorización formal de suministro y técnico-comercialización de Magnafolato^®puede incluir puntos técnicos rastreables como su "familia de patentes de forma cristalina de siete países" y su "biodisponibilidad relativa del 351%" en envases, educación del consumidor y materiales de desarrollo de canales. En lugar de simplemente decir "contiene el ingrediente X", la marca puede comunicar datos respaldados por números de patente e investigaciones publicadas.

2. Selección de ingredientes más eficiente

La identificación de la forma cristalina mediante XRD, los datos de estabilidad y los parámetros farmacocinéticos proporcionan una capa adicional de evaluación más allá de la pureza durante las primeras etapas del desarrollo del producto. Esto puede acortar el ciclo de investigación y reducir el riesgo de problemas de formulación más adelante.

3. Un paquete de cumplimiento más completo

La caracterización de la forma cristalina, los estudios de estabilidad, los datos toxicológicos y la literatura farmacocinética están disponibles como un paquete completo. Estos materiales pueden respaldar las solicitudes de registro, las revisiones de cumplimiento de las reclamaciones de productos y la trazabilidad de las materias primas.

4. Mayor confianza en la expansión internacional

La forma cristalina C es una invención original de una empresa china. Se han concedido patentes relacionadas en China, Estados Unidos, Europa, Japón, Corea del Sur, Canadá e India, cubriendo la mayoría de los principales mercados de ingredientes nutricionales del mundo. Para las marcas que se expanden en el extranjero, esto añade una capa de apoyo a la propiedad intelectual que puede documentarse claramente con números de patente específicos en los expedientes de registro y en los materiales del distribuidor.

05  Cuando el folato activo ya no escasea, lo que se vuelve escaso es la capacidad de definir folato activo de alta calidad

La competencia en la industria de materias primas de folato ya no se trata simplemente de comparar ensayos y precios, sino de estructura cristalina, datos de estabilidad y propiedad intelectual.

magnafolato^®reúne los tres: una familia de patentes otorgadas en siete países y regiones; la condición de su fabricante como participante en el desarrollo de normas nacionales; estabilidad trazable y datos farmacocinéticos; y un fundamento poblacional que cubre el 78,4% de los adultos chinos. Desde la verificación de la muestra hasta la implementación de la formulación, hay soporte técnico disponible durante todo el proceso.

Tomar el control de los estándares de calidad del folato activo: ese es el camino Magnafolato^®espera lograr junto con sus socios.

Referencias

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Estabilidad mejorada de una forma cristalina estable C de sal de calcio de 6S-5-metiltetrahidrofolato, desarrollo de métodos y validación de un método LC-MS/MS para comparación farmacocinética en ratas. Moléculas, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribución geográfica de los polimorfismos de los genes MTHFR C677T, A1298C y MTRR A66G en China: hallazgos de 15.357 adultos de nacionalidad Han. MÁS UNO, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Estudio sobre los efectos de mejora inmunológica del 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio en ratones. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Características biológicas y aplicaciones del folato y 5-metiltetrahidrofolato. Aditivos alimentarios de China, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Forma cristalina de la sal de (6S) -5-metiltetrahidrofolato y método para prepararla. Patente estadounidense 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Forma cristalina de la sal de (6S) -5-metiltetrahidrofolato y método para prepararla. Patente de invención china CN104557937B, concedida el 8 de marzo de 2017.

[7] Patentes familiares concedidas: Europa EP2805952; Japón JP6166736; Corea del Sur KR10-1694710; Canadá CA2861891; India IN342588.

Acerca de la empresa

Fundada en 2007, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. es una empresa de alta tecnología centrada en la naturalización del folato (6S-5-metiltetrahidrofolato cálcico) como su negocio principal. Es la segunda empresa del mundo, y la única en China, con una forma cristalina independiente y una cartera completa de propiedad intelectual para el folato activo.

Ante décadas de dominio tecnológico por parte de Merck en el sector del folato activo, la empresa dedicó tres años a desarrollar una solución innovadora. Creó el primer proceso de preparación de "interfaz ultrasónica a temperatura ambiente" del mundo y desarrolló con éxito folato activo en forma de cristal C con mayor pureza y estabilidad mejorada. El producto, Magnafolate^®, ha alcanzado un nivel de seguridad prácticamente no tóxico. Ofrece ventajas que incluyen la ausencia de necesidad de conversión metabólica, absorción directa y ausencia de enmascaramiento de la deficiencia de vitamina B12. También tiene un valor de aplicación significativo en áreas como la prevención de defectos congénitos y la salud cardiovascular.

Basándose en sus principales innovaciones tecnológicas, la empresa ha creado una cartera de patentes que cubre los principales mercados mundiales, incluidos China, Estados Unidos, Europa, Japón y Corea del Sur. Posee más de 40 patentes de invención concedidas en todo el mundo. La empresa también ha sido reconocida como una empresa nacional de alta tecnología y una PYME nueva, especializada y especializada de la provincia de Jiangsu. Lideró el desarrollo del estándar interno de China para el folato activo y ayudó a impulsar cinco actualizaciones posteriores.

En cuanto al capital, la empresa ha completado múltiples rondas de financiación estratégica, incorporando a su base de accionistas a conocidas empresas farmacéuticas que cotizan en bolsa, como Tigermed y Primus Partners. Esto proporciona un fuerte apoyo para la I+D continua y la expansión del mercado global. De cara al futuro, Jinkang Hexin seguirá haciendo de la innovación tecnológica su motor principal, acelerará la industrialización del folato de naturalización y avanzará de manera constante para convertirse en un líder mundial en folato activo.

Descargo de responsabilidad: este artículo está compilado a partir de literatura disponible públicamente y está destinado a discusión y referencia en la industria únicamente. No constituye una recomendación de adquisición ni un compromiso de eficacia. Los hallazgos de los estudios en animales no pueden extenderse directamente a las afirmaciones de eficacia en humanos. Las declaraciones específicas de productos deben cumplir con las leyes y regulaciones aplicables.