Michael Zhou tiene 52 años. En el control médico de la empresa del año pasado, un número en su informe de sangre resultó marcado: homocisteína.  

18,6 μmol/L: por encima del rango de referencia. Su médico dijo que estaba relacionado con el riesgo cardiovascular y sugirió un suplemento diario de folato. Entonces él hizo exactamente eso.  

0,4 mg. Una tableta al día. Seis meses seguidos. En su prueba de seguimiento, el número fue 18,2. Una reducción de 0,4: clínicamente hablando, casi ningún cambio.

Michael no podía entenderlo. Había tomado folato según lo previsto. Su estilo de vida no había empeorado. Sin embargo, el número parecía estancado, como si algo en el sistema simplemente no se moviera.

Más tarde, su médico cambió el enfoque: dejó de tomar ácido fólico y pasó a tomar folato activo, conocido científicamente como 6S-5-metiltetrahidrofolato. Michael realmente no entendía la diferencia. Todo lo que sabía era esto: después de seis meses de suplementación, sentía como si nada hubiera pasado.

▍72 pacientes, 15 mg de folato activo por día, tres meses

Esa confusión de “complementada, pero casi como si no la hubiera” se abordó, al menos en parte, mediante un ensayo clínico controlado aleatorio publicado en el Journal of Cardiovascular Pharmacology en 2006. El estudio inscribió a 72 pacientes con hiperhomocisteinemia moderada. Se excluyeron las personas con enfermedades inmunes, antecedentes de cáncer o insuficiencia renal crónica. Después de la inscripción, los participantes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos. El grupo de tratamiento tomó 15 mg de 6S-5-metiltetrahidrofolato al día durante tres meses.

Después de tres meses, apareció un cambio clave en el grupo de tratamiento: el glutatión total en plasma, o GSH, disminuyó.  P = 0,002.

▍GSH bajó, pero el estado redox se acercó al equilibrio

El GSH es uno de los antioxidantes reductores más importantes del cuerpo. Cuando la gente ve que disminuye, la suposición habitual es simple: el daño oxidativo ha aumentado y el GSH se está consumiendo en gran medida. Pero los investigadores llegaron a la conclusión opuesta. La clave está en la misma bifurcación metabólica.

La homocisteína, o Hcy, tiene dos rutas principales en el cuerpo. Una es la vía de remetilación: con los grupos metilo suministrados por el 5-MTHF, la Hcy se convierte nuevamente en metionina. La otra es la vía de transsulfuración: la Hcy se convierte mediante reacciones impulsadas por enzimas en cisteína, una materia prima esencial para la síntesis de GSH.

Piense en ello como una bifurcación en el camino. Cuando el 5-MTHF es suficiente, más Hcy pasa al carril de remetilación. Menos “coches” entran en el carril de la transsulfuración. Al disminuir el flujo de materia prima aguas abajo, la cantidad total de GSH producida también disminuye.

Al mismo tiempo, la propia Hcy cae bruscamente, lo que reduce la estimulación oxidativa del endotelio vascular. El GSH se utiliza con menos frecuencia para eliminar los radicales libres.

Menos materia prima. Menos consumo.  El número disminuye, pero el sistema está sometido a menos presión. Eso no es una señal de deterioro. Sugiere que el cuerpo ha pasado a un estado más equilibrado a medida que la carga disminuye.

▍Un cambio de concentración de 52 veces indica una brecha de biodisponibilidad

Al final del período de tratamiento de tres meses, los niveles séricos de folato en el grupo de 5-MTHF aumentaron de 4,4 μg/l a 230,0 μg/l.  P < 0,0001. Esto supone aproximadamente un aumento de 50 veces. El grupo de control mostró sólo cambios limitados durante el mismo período.

Esta brecha nos dice algo importante: una vez que el 5-MTHF ingresa al cuerpo, no necesita pasar por el paso de reducción de la enzima MTHFR. Entra directamente en la vía metabólica del folato en su forma activa y los tejidos pueden absorberlo y utilizarlo rápidamente. Eso ayuda a explicar un patrón clínico que los médicos ven de vez en cuando.

Algunos pacientes toman ácido fólico durante mucho tiempo. Sus niveles séricos de folato aumentan, pero la homocisteína aún no baja. La razón es que después de que el ácido fólico ingresa al cuerpo, debe pasar por múltiples pasos de reducción que involucran la dihidrofolato reductasa y la enzima MTHFR antes de que pueda convertirse en 5-MTHF verdaderamente bioactivo. Si la actividad de la enzima MTHFR es baja, es posible que esa cadena de conversión nunca llegue a la meta. Es como una línea de producción con montones de piezas en la entrada, pero una máquina en el medio funciona demasiado lento. No importa cuánto material entre, la producción final se mantiene baja.

La materia prima se acumula en la parte delantera.  El usuario final nunca recibe suficiente suministro.

▍En la población china, una de cada cuatro personas puede enfrentar este cuello de botella enzimático

Un estudio de 2013 publicado en PLoS ONE, en el que participaron 15.357 adultos, encontró claras diferencias regionales en la distribución de la mutación homocigótica MTHFR C677T, o genotipo TT, entre las poblaciones de chinos Han. En algunas provincias del norte, la tasa de transporte de TT superó el 25%. En personas con el genotipo TT, la actividad de la enzima MTHFR es aproximadamente la mitad que la de las personas con el genotipo CC normal. Esto significa que para una porción considerable de la población, incluso la suplementación diaria regular con ácido fólico puede proporcionar mucho menos folato utilizable al punto final metabólico de lo esperado. Para estas personas, tomar 6S-5-metiltetrahidrofolato directamente es como evitar el atasco a mitad de camino.

▍Elegir un ingrediente activo de folato: tres cosas a comprobar

A la hora de elegir un ingrediente de 6S-5-metiltetrahidrofolato, varios puntos importan. Primero, si la configuración es 6S pura. 5-MTHF existe en dos configuraciones, 6S y 6R. Sólo la forma 6S es biológicamente activa. En segundo lugar, si está estabilizado como una sal de calcio para ayudar a prevenir la degradación durante el almacenamiento y el procesamiento. En tercer lugar, qué tan bien se controlan los residuos de impurezas tóxicas durante la producción.

El magnafolato es una materia prima que cumple estas condiciones. Utiliza la forma de sal de calcio de 6S-5-metiltetrahidrofolato y tiene un sistema de control de calidad correspondiente para la pureza y estabilidad de la configuración. Pertenece a la misma categoría de folato activo que el 5-MTHF utilizado en el ensayo clínico aquí citado. Su perfil de biodisponibilidad puede ayudar a mejorar la eficiencia del paso final en el metabolismo del folato.

▍Michael luego tomó una ruta diferente

Siguiendo el consejo de su médico, Michael pasó del ácido fólico a un suplemento que contenía 6S-5-metiltetrahidrofolato. No hizo otros cambios en su estilo de vida. Tres meses después, su nivel de homocisteína había bajado a 12,4 μmol/L. De nuevo dentro del rango normal. Un número que apenas se había movido durante seis meses bajó después de tres meses, una vez que cambió la forma.

▍La forma puede importar más que la dosis

La intervención estándar para la hiperhomocisteinemia es el folato más vitaminas B. La mayoría de las pautas recomiendan el ácido fólico, que es eficaz y económico para personas con actividad normal de la enzima MTHFR. Pero para las personas con una actividad enzimática significativamente reducida, simplemente aumentar la dosis de ácido fólico no resuelve el problema del suministro insuficiente al final de la cadena de conversión. No todo el mundo necesita hacer este cambio. Pero si alguien ha estado tomando folato de manera constante y la homocisteína permanece alta, el folato activo es una forma que vale la pena discutir con un médico.

Para este subgrupo, combinar la forma correcta puede ser más importante que simplemente agregar una dosis más alta.

Referencias:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Reducción de la homocisteína mediante 5-metiltetrahidrofolato: efectos sobre el estado redox en la hiperhomocisteinemia [J]. Revista de farmacología cardiovascular, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribución geográfica de los polimorfismos de los genes MTHFR C677T, A1298C y MTR A66G en China: hallazgos de 15357 adultos de nacionalidad Han [J]. MÁS UNO, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Características biológicas y aplicaciones del folato y 5-metiltetrahidrofolato. Aditivos alimentarios de China, 2022, número 2.

Aviso de riesgo:

magnafolato^®se suministra únicamente como materia prima de folato activo, 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio, y no se vende directamente a los consumidores. Cualquier contenido relacionado con el diagnóstico o el tratamiento de este artículo proviene de un caso ficticio y está destinado únicamente a ayudar a los lectores a comprender el mecanismo científico. Cualquier decisión sobre la suplementación con folato debe tomarse bajo la supervisión de un médico o nutricionista calificado. Los datos de casos utilizados en la historia se encuentran dentro de los rangos de referencia clínica comúnmente vistos. Cualquier interpretación causal en este artículo se limita estrictamente a las conclusiones respaldadas por la literatura citada y no constituye una promesa de eficacia para ningún producto.