Sara tiene 29 años. Le diagnosticaron anemia de células falciformes HbSS hace más de diez años. Durante el año pasado, tomó tabletas de ácido fólico todos los días, exactamente según lo recetado. En su visita de seguimiento, su informe de folato sérico parecía bueno. Su médico le dijo que "las reservas eran suficientes".

Sin embargo, en sólo tres meses tuvo dos episodios de dolor agudo. En los resultados de sus pruebas más recientes, varios números se destacaron uno al lado del otro: la proteína C reactiva de alta sensibilidad había aumentado a alrededor de 18 mg/L, la interleucina-6 estaba cerca de 13 pg/mL y el ácido fólico no metabolizado, o UMFA, también había alcanzado 130 ng/mL. Ella no había dejado de tomar suplementos. Pero sus marcadores de inflamación todavía estaban altos.

La verdadera pregunta es qué sucede después de que el ácido fólico ingresa al cuerpo. Los residuos de ácido fólico que permanecen en la sangre sin ser transformados completamente están atrayendo cada vez más atención en la investigación clínica.

En 2024, se publicó un estudio en el *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. El equipo de investigación se centró en pacientes con anemia de células falciformes y observó cómo el ácido fólico no metabolizado afectaba a los marcadores inmunológicos e inflamatorios.

Inscribieron a 60 pacientes diagnosticados. Veintidós se encontraban en un episodio de dolor agudo, mientras que 38 se encontraban en estado estable. Todos ellos tomaban ácido fólico como parte de su rutina diaria.

Los investigadores midieron por primera vez la actividad de las células asesinas naturales. Los datos no mostraron diferencias claras entre el grupo de episodio agudo y el grupo estable.

Si sólo se observara ese resultado, sería fácil asumir que la suplementación con ácido fólico no cambió la actividad inmune. Pero el siguiente conjunto de datos contó una historia diferente.

Se detectó UMFA en la sangre de más de la mitad de los participantes. En el grupo de episodio agudo, el nivel medio alcanzó 131,8 ng/ml. En el grupo estable, fue de sólo 36,31 ng/ml.

Ambos grupos estaban suplementando. Pero a los pacientes en la fase de episodio agudo les quedaba varias veces más ácido fólico no metabolizado en la sangre que a los del grupo estable.

Los marcadores de inflamación también mostraron una amplia brecha. La mediana del nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad fue de 18,41 mg/l en el grupo de episodio agudo, en comparación con sólo 2,04 mg/l en el grupo estable. La interleucina-6 siguió un patrón similar.

El ácido fólico no metabolizado aumentó al mismo ritmo que los marcadores inflamatorios. Eso cambió la pregunta clave: después de suplementar el ácido fólico, ¿el cuerpo realmente lo convierte y lo utiliza?

La idea habitual es que un nivel alto de folato en la sangre significa que el cuerpo tiene suficiente reserva nutricional. Pero los datos sugieren que no es tan sencillo.

El estudio encontró que cuanto mayor es el nivel de UMFA, menor es la actividad de las células asesinas naturales. Al mismo tiempo, UMFA mostró una correlación positiva con la interleucina-6.

¿Qué significa eso?

Una gran cantidad de ácido fólico no metabolizado flotando en la sangre no significa que las células hayan recibido una forma utilizable de folato. Esta acumulación puede interferir con la función normal de las células inmunitarias y puede estar relacionada con un mayor riesgo de inflamación.

¿Por qué sucedería esto?

El ácido fólico sintético regular que la gente toma comúnmente no puede ser utilizado directamente por las células una vez que ingresa al cuerpo. Debe pasar por una serie de conversiones bioquímicas y convertirse en 5-metiltetrahidrofolato, la forma activa que las células pueden reconocer y utilizar. Esta conversión depende de una enzima clave: la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa o MTHFR. Pero cada enzima tiene un límite de procesamiento. Cuando la velocidad de ingesta de ácido fólico excede la capacidad de conversión de la enzima, la porción que no puede procesarse a tiempo comienza a acumularse en la sangre. Así se forma el ácido fólico no metabolizado.

Las personas con anemia falciforme tienen hemólisis crónica y una alta demanda de producción de sangre, por lo que su necesidad de folato ya es mayor. Pero tomar más no siempre significa usar más. Si la vía metabólica no funciona correctamente, el ácido fólico suplementado puede atascarse fácilmente durante la conversión. Y este cuello de botella metabólico no se limita a las personas con enfermedades raras.

Otro estudio en el que participaron más de 15.000 adultos chinos encontró que los polimorfismos en el gen de la metilenetetrahidrofolato reductasa están muy extendidos en la población. Estas variantes genéticas pueden reducir la actividad de las enzimas metabólicas y limitar la eficiencia de conversión. Para las personas que portan estas variantes genéticas, así como para aquellas que se encuentran en etapas fisiológicas especiales, como el embarazo, la conversión del ácido fólico sintético regular puede que ya sea menos eficiente.

Visto así, la lógica se vuelve más clara. Si la conversión inicial es el cuello de botella, ¿podríamos evitar ese paso y proporcionar al cuerpo una forma que ya se encuentre en la última etapa del metabolismo y lista para usar?

La respuesta está en sus características bioquímicas. El 5-metiltetrahidrofolato ya se encuentra en una etapa posterior de la vía metabólica, por lo que puede evitar la limitación de la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa o MTHFR. Su configuración activa específica, 6S-5-metiltetrahidrofolato cálcico, puede ser utilizada directamente por el cuerpo humano y tiene ventajas en biodisponibilidad. No hay muchas opciones de materias primas que cumplan ambas condiciones. magnafolato^®es uno de ellos. Es 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio en sí, por lo que no es necesario convertirlo en el cuerpo y puede suministrarse directamente para uso celular. Se posiciona como una materia prima de folato activo, no como un tratamiento para enfermedades.

Aún así, la forma activa no es una panacea.

Ya sea que alguien esté enfermo, esté embarazada o sepa que es portador de polimorfismos genéticos relevantes, un médico calificado debe determinar la dosis exacta del suplemento y los indicadores de seguimiento después de una evaluación completa. Es posible que intentar resolver un problema metabólico complejo simplemente aumentando la dosis de ácido fólico sintético regular no funcione.

Más tarde, Sarah regresó para otro seguimiento. Esta vez, ella y su médico no se centraron únicamente en si había estado tomando sus suplementos. Comenzaron a observar juntos UMFA, 5-MTHF y marcadores de inflamación. Basándose en los resultados de sus últimas pruebas, el médico reevaluó tanto la forma como la dosis de su suplementación. La suplementación con folato nunca ha sido una simple cuestión de tomarlo o no.

Una cosa es cuánto entra. Otra cosa es cuánto puede utilizar realmente el cuerpo. Es necesario considerar en conjunto el ácido fólico o folato activo, la dosis y la capacidad metabólica de cada persona.

Referencias:

[1] Efecto del ácido fólico no metabolizado sobre los marcadores inmunoinflamatorios en pacientes con anemia falciforme que toman suplementos de ácido fólico [J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, marzo de 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribución geográfica de los polimorfismos de los genes MTHFR C677T, A1298C y MTRR A66G en China: hallazgos de 15357 adultos de nacionalidad Han [J]. *MÁS UNO*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Características biológicas y aplicaciones del ácido fólico y 5-metiltetrahidrofolato. *Aditivos alimentarios de China*, 2022, número 2.

Aviso de riesgo: magnafolato^®se suministra únicamente como materia prima de folato activo de calcio 6S-5-metiltetrahidrofolato. No proporciona diagnóstico o asesoramiento sobre tratamientos directamente a los consumidores. Cualquier decisión sobre la suplementación con folato debe tomarse bajo la guía de un médico o nutricionista calificado. La persona descrita en este artículo es un caso ficticio creado únicamente para ayudar a los lectores a comprender el mecanismo científico. Los datos detallados de la historia se encuentran dentro de los rangos de referencia clínica comúnmente vistos. Cualquier interpretación causal en este artículo se limita estrictamente a las conclusiones respaldadas por la literatura citada y no constituye una promesa de eficacia para ningún producto.