I. Introducción: Inflamación: la "Catalizador oculto" de enfermedades crónicas

En la investigación médica moderna, la inflamación se ha identificado como una clave Impulsor en el desarrollo de numerosas enfermedades crónicas. De artritis a enfermedades cardiovasculares, la inflamación está implicada en aproximadamente el 50% de Muertes globales. Mientras que los medicamentos antiinflamatorios tradicionales pueden efectivamente Mitigar la inflamación, su uso a largo plazo a menudo conduce a efectos secundarios adversos.

Recientemente, un estudio publicado en la revistaCiencias de la vidaha arrojado luz sobre Los nuevos mecanismos antiinflamatorios del calcio 6S-5-Metiltetrahidrofolato (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), que ofrece una nueva vía prometedora para seguros y Terapias antiinflamatorias efectivas.

II. Diseño experimental: validación dual con modelos celulares y animales

Para investigar a fondo el Efectos antiinflamatorios del folato activo, el equipo de investigación empleó un Combinación de experimentos celulares y modelos animales in vivo.

En los experimentos celulares, Se usó lipopolisacárido (LPS) para activar los macrófagos de ratón (Raw264.7), imitando la "tormenta de citoquinas" inflamatoria observada en humanos. Los macrófagos, un componente crucial del sistema inmune, desencadenan una cascada de Respuestas inflamatorias cuando se estimulan por LPS.

Para experimentos in vivo, transgénicospez cebrafueron utilizados. Estos pez cebra tienen neutrófilos que fluorescen verde y macrófagos que fluoresce rojo, lo que permite a los investigadores rastrear visualmente el Dinámica de la inflamación en tiempo real a través de imágenes in vivo. Con un 82% similitud genética con los humanos en las vías inflamatorias, el pez cebra es Reconocido internacionalmente como un modelo de "estándar de oro" para la droga cribado.

Iii. Mecanismo antiinflamatorio: Dirección de precisión multidimensional de la cascada inflamatoria

(1) Apagar el "interruptor maestro inflamatorio" NF-κB

NF-κB es un factor de transcripción fundamental en la respuesta inflamatoria. Una vez activado, migra al núcleo celular y Inicia la expresión de múltiples citocinas proinflamatorias.El estudio reveló que 0.62 mM de Magnafolato® Pro (MTHF-CA) inhibe significativamente el Translocación de NF-κB p65 al núcleo, logrando un efecto comparable a el de 5 μg/ml de dexametasona.

El mecanismo de MTHF-CA implica estabilización de la proteína IκBα, "bloqueando" efectivamente NF-κB en el citoplasma y evitando que ingrese al núcleo para promover la inflamación. Este hallazgo subraya el papel central de MTHF-CA en la regulación de la inflamación, Borbando fundamentalmente la producción de factores inflamatorios.

(2) inhibir la citocina inflamatoria Tormenta

En el modelo estimulado por LPS, MagnaFolate® Pro demostró notable eficacia antiinflamatoria.En comparación con el grupo estimulado por LPS de 1 μg/ml, el tratamiento con 0.62 mM MTHF-CA redujo los niveles de citocinas inflamatorias clave IL-1β, TNF-α e IL-6 por 29.02%, 43.06%y 38.37%, respectivamente. En particular, estos Las reducciones fueron más pronunciadas que las observadas con 5 μg/ml de dexametasona tratamiento.

(3) eliminando los radicales libres y la protección Células

Las especies reactivas de oxígeno (ROS) juegan un papel perjudicial en la progresión de enfermedades inflamatorias.El estudio encontró que MTHF-CA se reduce significativamente Acumulación de ROS en modelos celulares y de pez cebra.

En experimentos celulares, 0.62 mM MTHF-CA disminuyó los niveles de ROS en RAW264.7 células con 14.56%. En comparación con el grupo LPS de 1 μg/ml, MTHF-CA inhibió ROS acumulación de manera dependiente de la dosis a concentraciones de 0.15, 0.31 y 0.62 mm.

En experimentos de pez cebra, 4 mm MTHF-CA redujo CUSO₄-oxidativo inducido Daño por 27.2%. Similar a los hallazgos celulares, MTHF-CA inhibió ROS acumulación de manera dependiente de la dosis en el modelo de pez cebra.

IV. Inhibición significativa de la inflamación Reclutamiento celular de MTHF-CA

Cuando los tejidos están dañados, un inflamatorio Se produce una respuesta, lo que lleva al reclutamiento de células inmunes a los afectados área. Para examinar este proceso, los investigadores utilizaron un modelo de transección de cola en pez cebra para observar la migración de neutrófilos y macrófagos durante inflamación.

En el experimento, las colas de pez cebra fueron transeccionado y luego expuesto a agua embrionario, 5 μg/ml de dexametasona, o Varias concentraciones de MTHF-CA (1, 2, 4 mM) durante 4 horas. Comparado con el Grupo de control no asociados, la transección de cola aumentó significativamente el número de neutrófilos y macrófagos por 5.28 veces y 2.54 veces, respectivamente.

Un análisis posterior reveló queMTHF-CA significativamente inhibió el reclutamiento de células inflamatorias. Específicamente, MTHF-CA se redujo Reclutamiento de neutrófilos en 28.13% (1 mm), 28.4% (2 mm) y 27.67% (4 mm) y Reclutamiento de macrófagos en 41.7% (1 mm), 31.04% (2 mm) y 36.2% (4 mm).

Estos resultados indican que MTHF-CA redujo efectivamente el Reclutamiento de células inflamatorias en todas las concentraciones probadas, superando dexametasona y destacando su potencial como un potente antiinflamatorio agente.

V. Mecanismo antiinflamatorio de MTHF-CA en Cuso₄-Modelo de pez cebra inducido

En el cuso₄-Modelo inflamatorio de pez cebra inducido, exposición a CUSO₄condujo a un aumento significativo en el número de neutrófilos y macrófagos por 4.05 veces y 1.75 veces, respectivamente, confirmando la inducción de una respuesta inflamatoria.

MTHF-CA atenuó significativamente el Reclutamiento de neutrófilos, con tasas de inhibición de 35.48%, 40.02%y 47.25% a diferentes concentraciones, superando la tasa de inhibición del 35.7% alcanzada con dexametasona.

Del mismo modo, MTHF-CA redujo el reclutamiento de macrófagos en un 26,3%, 24.93%y 33.93%, en comparación con la tasa de inhibición del 23.8%con dexametasona.

Además,MTHF-CA suprimió efectivamente la expresión de Citocinas proinflamatorias inducidas por CUSO₄. Dos horas después de la exposición, La expresión de JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α e IL-1B fue significativamente elevado. Sin embargo, el tratamiento con MTHF-CA 4 mM resultó en Tasas de inhibición de 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%y 51.16%, respectivamente.

Estos hallazgos demuestran que MTHF-CA no solo inhibe la translocación nuclear de NF-κB y reduce Producción de ROS pero también suprime la expresión de múltiples proinflamatorios citocinas, mejorando así su eficacia antiinflamatoria general.

VI. Resumen y Outlook: El surgimiento de MTHF-CA como una nueva estrella antiinflamatoria

MTHF-CA ejerce sus efectos antiinflamatorios a través de un mecanismo multifacético Eso incluye inhibir la actividad de NF-κB, reducir los niveles de ROS, inhibir el reclutamiento de células inflamatorias y suprimiendo la expresión de Citocinas proinflamatorias.

Estos descubrimientos no solo dilucidan el papel de MTHF-CA en la inflamación regulación, pero también proporciona una base científica sólida para su desarrollo como un agente antiinflamatorio novedoso. En comparación con el antiinflamatorio tradicional Drogas, 6S-5-Metiltetrahidrofolato de calcio (Magnafolato® Pro, MTHF-CA) ofrece efectos antiinflamatorios más pronunciados y un alcance regulatorio más amplio, posicionarlo como una opción más segura y efectiva para la prevención y Tratamiento de enfermedades relacionadas con la inflamación.

Preguntas y respuestas científicas: Respondiendo a sus preguntas

P: ¿Pueden los experimentos de pez cebra predecir humanos? efectos?

A:Con un 82% genético similitud con los humanos en las vías inflamatorias, el pez cebra son internacionalmente Reconocido como un modelo de "estándar de oro" para la detección de drogas.

P: Cómo complementar científicamente activo ácido fólico?

A:Optar por productos con tecnología de patentes C-Cristal, y una ingesta diaria de 400-800 μg es suficiente. Las personas con genes metabólicos anormales deben considerar directamente suplementación con la forma activa.

P: ¿Qué es MagnaFolate® Pro?

A:Magnafolate® Pro es Un suplemento de folato activo certificado por la FDA NDI, ampliamente utilizado en prenatal y productos de nutrición infantil.

P: ¿Qué son JNK, Erk, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α e IL-1B?

A:Estos son clave moléculas y vías de señalización involucradas en la respuesta inflamatoria. JNK y ERK son proteínas de señalización intracelular que regulan la inflamación; NF-κB es un Factor de transcripción que controla la expresión de proinflamatorio citocinas; MyD88 es una proteína adaptadora que transmite señales inflamatorias; p65 es una subunidad del complejo NF-κB; TNF-α e IL-1B son proinflamatorios citocinas que desencadenan inflamación. MTHF-CA inhibe efectivamente estos vías, reduciendo así la inflamación.

P: ¿Qué es la dexametasona?

A:Dexametasona es un corticosteroide sintético ampliamente utilizado que reduce la inflamación al inhibir La producción y liberación de mediadores inflamatorios. Sin embargo, uso a largo plazo puede conducir a efectos secundarios como la supresión inmune y la osteoporosis. En Contraste, 6S-5-metiltetrahidrofolato de calcio (Magnafolato® Pro, MTHF-CA) ofrece importantes beneficios antiinflamatorios con mayor seguridad y tolerabilidad.

Referencia:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Efectos antiinflamatorios de 6s-5-metiltetrahidrofolato-calcio en células RAW264.7 y pez cebra.Ciencias de la vida, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.