Los seres humanos tienen una capacidad mucho menor para metabolizar el ácido fólico (AG) que otros animales en la naturaleza, y se ven afectados por la dihidrofolato reductasa (DHF), que es sólo 1/56 de la capacidad de las ratas y mucho menor que la de otros mamíferos en la naturaleza, lo que hace que resulta difícil obtener suficiente ácido fólico a través de la ruta del ácido fólico sintético.

La actividad de la enzima 5,10-metilenetetrahidrofolato reductasa varía entre grupos étnicos, regiones y edades, lo que resulta en diferencias en la capacidad de metabolizar el folato, y los grupos CT y TT tienen una baja actividad enzimática y no pueden metabolizar completamente el ácido fólico ingerido (FA). ) en 5-metiltetrahidrofolato vivo, que es realmente útil y provoca una deficiencia generalizada de folato en los seres humanos.