Después de tratar con éxito la depresión resistente al tratamiento en un paciente con deficiencia de tetrahidrobiopterina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) con sapropterina, los investigadores buscaron esta y otras posibles anomalías metabólicas en 33 pacientes condepresión resistente al tratamiento.
El estudio encontró que una proporción muy alta de adolescentes y adultos jóvenes con depresión resistente al tratamiento bien documentada tenían algún tipo de anomalía en el metabolito del LCR y, con diferencia, la anomalía más común era el folato sérico normal y unanivel bajo de L-5-metilfolato, lo que sugiere un déficit funcional en la forma activa de folato que participa en la producción de neurotransmisores monoaminas que parecen estar estrechamente relacionados con la depresión.
Luego, los investigadores trataron a estos pacientes de forma abierta y encontraron cierta evidencia de que revertir esta aparente deficiencia mejoraba la depresión.